Selon l’OMS, plus de 17 millions de personnes meurent chaque année de maladies cardiovasculaires dans le monde, soit environ 30 % de tous les décès. Dans le même temps, la cause du décès de 6,7 millions de personnes est un accident vasculaire cérébral et pour 7,4 personnes, une cardiopathie ischémique. De plus, contrairement à la croyance populaire, en réalité, les hommes et les femmes sont également sensibles à ces maladies.
Malgré ces données alarmantes, les experts affirment catégoriquement que dans plus de 80 % des cas, le développement de complications liées aux maladies cardiovasculaires – crise cardiaque et accident vasculaire cérébral – peut être évité. Les maladies commencent à se développer sans symptômes, nous devons donc prendre activement et régulièrement soin de notre santé, subir des examens préventifs et effectuer des mesures de prévention.
Où en est la médecine moderne et un test unique peut-il prédire notre risque d’accidents cardiovasculaires ? Quels marqueurs sont utilisés en pratique clinique pour évaluer ce risque ? Nous discutons de ces questions et d’autres avec le Dr Julieta Hristova, MD.
Carte de visite
Le Dr Julieta Hristova, MD, est chef du laboratoire de surveillance médicamenteuse et thérapeutique et de pharmacologie clinique de l’UMBAL d’Aleksandrovska, assistante en chef du département de laboratoire clinique de l’université de médecine de Sofia et secrétaire de la Fédération des laboratoires cliniques des Balkans.
En 2016, il a soutenu une thèse sur le thème « Fiabilité analytique des méthodes de détermination de NGAL, KIM-1 et IL-18 dans l’urine et leur signification clinique pour l’évaluation précoce du risque de développer une lésion rénale aiguë » et a obtenu le diplôme pédagogique et scientifique diplôme » Docteur », avec lequel il déclare son intérêt marqué pour le domaine du diagnostic en laboratoire des maladies rénales.
En 2017, le Dr Hristova a reçu le prix SIGNUM LAUDIS PRO SCIENTIAE MERITIS – la plus haute distinction de l’Université de Sofia pour le développement scientifique dans le domaine de la médecine et la direction médico-clinique. En 2021, elle est invitée à être conférencière dans le cadre de l’initiative ASMB-Sofia « Médecins par l’exemple ».
Les activités pédagogiques du Dr Hristova comprennent des exercices avec des étudiants en médecine de troisième et cinquième années, des étudiants en pharmacie de troisième année, des conférences et des exercices dans le cadre des cours du programme SDO.
Son activité de publication comprend plus de 60 articles dans des publications bulgares et étrangères, dont la plupart ont un facteur d’impact, ainsi que plus de 40 résumés de conférences scientifiques nationales et internationales. Le Dr Hristova a également participé à 12 projets scientifiques financés par l’Université de Sofia et l’Institut de recherche scientifique du ministère de l’Éducation et des Sciences.
– Dr Hristova, nous sommes leaders en matière de mortalité due aux maladies cardiovasculaires, et notre talon d’Achille est la prévention. À ce sujet, existe-t-il un test unique que nous pouvons faire pour évaluer notre risque d’événement cardiovasculaire ?
– Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès non seulement en Bulgarie, mais aussi à l’échelle mondiale. Une évaluation précise du risque cardiovasculaire peut être réalisée par un cardiologue expérimenté et, dans la plupart des cas, les patients sont orientés vers un spécialiste par le médecin généraliste qui connaît actuellement le mieux la pathologie. La facilité d’accès aux soins médicaux spécialisés dans notre pays, contrairement à la plupart des pays d’Europe occidentale, permet aux patients de se tourner vers des médecins de premier plan pour des problèmes de santé de toute nature.
Il ne fait aucun doute que la racine du problème réside dans une combinaison de facteurs génétiques et de modes de vie. Dans le cas général, il s’agit de personnes chez lesquelles on observe à des degrés divers une hypertension, une altération du fonctionnement de l’endothélium vasculaire, une résistance à l’insuline, une augmentation du stress oxydatif et un trouble du métabolisme lipidique.
Du point de vue du laboratoire, qui fait partie intégrante de l’évaluation complexe, on ne peut pas dire qu’il existe un biomarqueur unique et « idéal » qui puisse certainement reconnaître et donner une évaluation précise du risque d’accident cardiovasculaire. Différentes stratégies de programmes de prévention primaire et de dépistage précoce sont en cours de développement continu, et l’approche est là encore multidisciplinaire – elle inclut l’expertise de professionnels médicaux et non médicaux travaillant dans différents domaines des soins de santé.
En ce qui concerne les troubles à l’origine des maladies cardiovasculaires, des dizaines de biomarqueurs ont été décrits à ce jour qui pourraient compléter le diagnostic clinique, participer au suivi de la progression ou, en combinaison avec des facteurs biologiques spécifiques chez chaque patient, prédire avec un haut degré de fiabilité le risque de développer un incident futur. Les tests disponibles incluent l’aspartate aminotransférase (AST), la lactate déshydrogénase (LDH), la créatine kinase-MB (CK-MB), la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP), l’albumine sérique, le fibrinogène, l’acide urique, les troponines cardiaques, et autres, ainsi que des marqueurs lipidiques. Les marqueurs des maladies rénales et hépatiques, ainsi que ceux associés aux troubles hématologiques, doivent également être pris en compte car les affections sous-jacentes sont étroitement associées à des conséquences cardiovasculaires indésirables.
Plusieurs marqueurs basés sur le génome, à base de glucides et dérivés d’acides aminés se sont également révélés efficaces pour le diagnostic, mais ils ne sont pas présents dans le répertoire de la grande majorité des laboratoires cliniques.
– Qu’est-ce que la lipoprotéine(a) et comment peut-elle nous indiquer si nous avons une prédisposition cachée aux problèmes cardiovasculaires ?
– D’une manière générale, la lipoprotéine(a) (Lp(a)) est une variante des lipoprotéines de basse densité (LDL), dont les concentrations sanguines sont hautement déterminées génétiquement. Des concentrations élevées constituent un facteur de risque indépendant pour le développement de l’athérosclérose, qui est dû à deux propriétés principales de la Lp(a) : son effet prothrombotique et sa capacité à s’accumuler dans l’intima des artères. Bien que les taux de LDL puissent être considérablement réduits grâce à un régime alimentaire et à des exercices physiques appropriés, la Lp(a) n’est en grande partie pas affectée par le régime modifié. De plus, certaines conditions peuvent encore augmenter Lp(a). Ceux-ci incluent l’hypothyroïdie, le diabète incontrôlé, la déplétion en œstrogènes et les maladies rénales.
– Est-il préférable d’étudier la masse totale des particules en mg/dL de lipoprotéine(s) ou leur concentration ?
– La réponse à cette question nécessite une description un peu plus détaillée de Lp(a). Il s’agit d’une particule de type LDL dans laquelle l’apolipoprotéine B100 est liée de manière covalente à l’apolipoprotéine (a) ((apo(a)). La masse moléculaire de l’apo(a) varie considérablement selon les individus, pour lesquels ils sont connus sur 40 isoformes. De plus , la synthèse de l’apo(a) est inversement proportionnelle à la taille, ce qui complique encore l’interprétation des résultats présentés en mg/dL. La détermination du nombre de particules exprimé en nmol/L minimise les inconvénients découlant de la variation de taille décrite et donne des informations beaucoup plus précises sur la quantité de Lp(a) dans le sang.
– Ce test convient-il également aux personnes qui n’ont jamais souffert de maladie cardiaque, d’hypertension artérielle ou d’écarts dans les taux de bon et de mauvais cholestérol, de protéine C-réactive à haute sensibilité (CRP), etc. ?
– Les taux de Lp(a) restant relativement constants tout au long de la vie, sa seule mesure est généralement suffisante pour être prise en compte dans l’évaluation globale du risque cardiovasculaire. Les tests sont fortement recommandés chez les patients de moins de 60 ans ayant des antécédents personnels ou familiaux d’athérosclérose ; les patients ayant des parents de première intention chez lesquels des taux élevés de Lp(a) ont été mesurés ; hypercholestérolémie familiale ou autres formes héréditaires de métabolisme lipidique altéré ; maladie de la valvule aortique calcifiée ; d’autres facteurs de risque.
– Quel est le meilleur moment pour faire la recherche ?
– Il est préférable d’effectuer les tests au moment où un patient est identifié comme présentant un risque modéré, en particulier dans les cas où une élévation du LDL est constatée. Étant donné que le traitement par statines n’affecte pratiquement pas les taux de Lp(a), les valeurs seraient suffisamment informatives, même dans le cadre d’un traitement initié.
– Est-ce suffisant de le faire une fois dans sa vie ?
– Tout ce qui a été dit jusqu’à présent permet de considérer qu’une seule mesure de Lp(a) suffit pour évaluer le risque cardiovasculaire dans le cadre de la prévention primaire. Si le développement de thérapies ciblées visant à réduire pharmacologiquement la Lp(a) conduit à une amélioration de l’état cardiovasculaire, alors un suivi à long terme de cet indicateur sera pertinent.
– Les taux de lipoprotéines(a) peuvent-ils être corrigés ?
– Actuellement, il n’existe aucune préparation pharmacologique approuvée pour un usage clinique qui réduit spécifiquement les niveaux de Lp(a), mais il existe des médicaments prometteurs qui sont à différentes phases de développement. L’approche établie pour établir des valeurs élevées comprend la réduction de tous les autres facteurs de risque en maintenant un poids santé, en arrêtant de fumer, en contrôlant l’hypertension et le diabète et en réduisant le LDL.
– Interleukine-6, D-dimères, procalcitonine – marqueurs courants et étudiés en pratique. Veuillez expliquer ce qu’ils sont et pourquoi ils sont un indicateur important de notre santé ?
– Il est difficile de faire une présentation succincte de ces marqueurs. En général, l’interleukine-6 (IL-6) est une protéine synthétisée par un certain nombre de cellules en réponse à une infection ou à une lésion tissulaire. Son élévation débloque les défenses de l’organisme en stimulant les réponses en phase aiguë, l’hématopoïèse et la réponse immunitaire, qui sont essentielles à l’élimination des agents pathogènes et à la réparation ultérieure des tissus. Son rôle dans le développement d’un certain nombre de maladies auto-immunes, de maladies cardiovasculaires, de maladies neurodégénératives et de certains types de cancer a été établi. Ces dernières années, dans le contexte du COVID-19, le rôle de l’élévation extrême de l’IL-6 dans le développement de la « tempête » de cytokines caractérisée par une réponse inflammatoire puissante et des lésions tissulaires massives a été démontré à plusieurs reprises.
Le D-dimère est un fragment de protéine qui est clivé à la suite de la rupture d’un caillot sanguin. Des valeurs élevées des D-dimères peuvent indiquer la présence d’un trouble de l’hémostase, tel qu’une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, une coagulation intravasculaire disséminée, un accident vasculaire cérébral et d’autres affections potentiellement mortelles. Puisque le test ne peut pas fournir de réponse quant à la localisation du caillot, des tests supplémentaires seront nécessaires à la discrétion du médecin traitant. Il convient de garder à l’esprit que des taux élevés de D-dimères ne sont pas toujours interprétés de manière inconditionnelle comme un marqueur lié à des troubles de l’hémostase et peuvent être observés dans des conditions telles qu’une grossesse ou une intervention chirurgicale récente.
La procalcitonine (PCT) est le précurseur peptidique de la calcitonine synthétisée par les cellules thyroïdiennes et impliquée dans l’homéostasie du calcium. Les valeurs élevées observées lors d’une infection bactérienne sont dues à sa production par des cellules d’autres organes, où elle ne peut pas être transformée en calcitonine et où sa concentration dans le sang augmente progressivement.
La mesure de la PCT est extrêmement importante pour distinguer les infections bactériennes des infections virales, pour le diagnostic de la septicémie bactérienne et pour la sélection, l’initiation et la surveillance d’un traitement antibiotique. Il est important de souligner que la PCT n’a aucune valeur informative dans les infections fongiques et virales, ainsi que dans les micro-organismes intracellulaires. Les infections locales n’entraînent pas d’augmentation de la concentration, car il n’y a généralement pas de réponse systémique.
L’interprétation des résultats de laboratoire dans le contexte des symptômes cliniques ne doit être effectuée que par un médecin, en particulier dans les cas compliqués, par exemple chez les patients immunodéprimés.
– La troponine est souvent testée après le covid. La pandémie est passée, mais ceux qui se sont remis du coronavirus doivent-ils continuer à suivre cet indicateur, et si oui, pendant combien de temps ?
– L’implication cardiovasculaire dans le COVID-19 est due au déverrouillage de divers mécanismes pathologiques, à la suite desquels on observe une inflammation locale et systémique avec des complications de gravité et de durée variables. Chez certains patients, une récupération rapide est observée, mais chez d’autres, l’évolution est prolongée avec des dommages structurels persistants du système cardiovasculaire.
Les tests de laboratoire pour évaluer la maladie comprennent des biomarqueurs cardiaques spécifiques, tels que la troponine et le peptide natriurétique pro-B N-terminal (NT pro-BNP) ; les indicateurs de la formule sanguine complète ; des marqueurs inflammatoires, tels que la CRP, la ferritine, l’IL-6 et la LDH ; marqueurs de coagulation – D-dimères et fibrinogène, temps de prothrombine (PT) et temps de céphaline activée (aPTT).
Le rendez-vous, la fréquence de l’examen et l’interprétation des résultats dépendent du cas spécifique du patient. Cela s’applique en particulier également à la mesure de la troponine. L’évaluation est complexe et dépend à la fois des symptômes cliniques et des résultats des études fonctionnelles et d’imagerie.
Milena Vasileva
