Syndrome de Larsen (Larsen) est une maladie génétique rare associée à une grande variété de symptômes. Les signes caractéristiques de ce trouble comprennent des luxations des grosses articulations, malformations du squelette et des caractéristiques distinctives du visage et des membres. Des signes supplémentaires du syndrome de Larsen peuvent inclure une courbure anormale de la colonne vertébrale, des pieds plats, une petite taille et des difficultés respiratoires.
La forme classique du syndrome de Larsen est causée par Mutations du gène FLNB avec une fréquence de 1 sur 100 000. La mutation peut survenir spontanément ou être héritée selon un schéma autosomique dominant. Les troubles liés au gène FLNB représentent un groupe de troubles (y compris le syndrome de Larsen autosomique dominant) qui surviennent en raison de mutations du gène de la filamine B (FLNB). Le groupe de troubles comprend l’atéloostéogenèse de type I et III (un trouble grave du développement du cartilage et des os), la dysplasie boomerang (un trouble qui affecte le développement osseux dans tout le corps) et le syndrome de synostose spondylocarpotarsienne (un trouble squelettique très rare caractérisé par un croissance et déformation de la colonne vertébrale).
Ces troubles sont caractérisés par des anomalies squelettiques affectant les os des bras et des jambes, les os de la colonne vertébrale (vertèbres vertébrales), des luxations articulaires et des traits du visage distinctifs. Les symptômes spécifiques et la gravité de ces maladies peuvent varier significativement même parmi les membres d’une même famille touchés par la mutation.
Les chercheurs scientifiques ont identifié des cas de luxations articulaires et d’anomalies squelettiques, et on pense que ces conditions sont héritées par un mécanisme autosomique récessif. Mutations dans le gène de la glucide sulfotransférase 3 (CHST3) ont été identifiés chez des patients atteints du syndrome de Larsen dit autosomique récessif.
Signalé sur option du syndrome caractérisé par un nanisme, une hyperlaxité (amplitude anormalement large de mouvements articulaires), des luxations multiples et des traits du visage distinctifs. Il est hérité selon un modèle autosomique récessif et résulte d’une mutation faux-sens homozygote fondatrice du gène B4GALT7. Mutations dans les gènes (XYLT1, XYLT2, B4GALT7, B3GALT6 et B3GAT3) de la linkéropathie (un groupe de troubles héréditaires rares du tissu conjonctif caractérisés par divers degrés de petite taille, une dysplasie squelettique, une laxité articulaire, des anomalies cutanées, une dysmorphie, une malformation cardiaque et un retard de développement ) peut être associé à une atteinte oculaire, notamment des sclères bleues, des erreurs de réfraction (dans la manière dont la lumière est réfractée), une opacification de la cornée, un strabisme, un nystagmus, des cataractes, un glaucome et des anomalies rétiniennes, notamment un décollement de la rétine. Ces problèmes oculaires ne sont pas observés dans les troubles associés au gène FLNB, car ils sont connus pour être causés par des gènes différents de ceux du syndrome de Larsen classique autosomique dominant.
Les références:
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4. Bicknell LS, Farrington-Rock C, Shafeghati Y et al. Une étude moléculaire et clinique du syndrome de Larsen causé par des mutations du FLNB