Le professeur Dobrin Konstantinov a trois spécialités : « Maladies pédiatriques » (1988), « Hématologie clinique » (1992) et « Hématologie et oncologie cliniques pédiatriques » (2009).
. Le grand spécialiste est président de la Société scientifique bulgare d’hématologie et d’oncologie pédiatriques et dirige la clinique d’hématologie et d’oncologie cliniques pédiatriques de l’hôpital universitaire de traitement actif Tsaritsa Joanna – ISUL.
Le professeur Dobrin Konstantinov est l’un des meilleurs hématologues de notre pays. C’est ce qu’a expliqué le professeur Konstantinov lors d’une conférence de presse spéciale sur l’apparition de la maladie thalassémie et sur les nouveautés dans le traitement de la forme la plus courante de la maladie en Bulgarie – la bêta-thalassémie.
– Professeur Konstantinov, quelle maladie est la thalassémie ?
– La thalassémie est une maladie sanguine héréditaire. Le médecin anglais Thomas Cooley a décrit plusieurs cas de thalassémie en 1925 chez des patients d’origine méditerranéenne. C’est pourquoi la maladie a été initialement appelée anémie méditerranéenne.
En 1936, on l’appelait déjà thalassémie, qui est une combinaison de deux mots grecs : mer et sang. Les chercheurs sur la maladie ont découvert un schéma intéressant selon lequel la thalassémie n’affectait que la population de la Méditerranée, de l’Asie du Sud-Est et d’autres endroits où le paludisme était également répandu. La sélection naturelle a permis à des hémoglobines stables contre le paludisme de s’établir dans la population des zones à forte prévalence du paludisme.
La thalassémie et d’autres modifications de la molécule d’hémoglobine rendent les personnes résistantes au paludisme à Plasmodium. C’est une excellente démonstration de l’enseignement de Darwin. De nos jours, en raison des migrations humaines fréquentes, la thalassémie est également présente dans toutes les autres régions du monde.
L’hémoglobine est formée de deux paires de molécules protéiques : deux alpha et deux bêta-globines. Selon la chaîne de globine manquante, la thalassémie est divisée en alpha-thalassémie et bêta-thalassémie. Je parlerai davantage de la bêta-thalassémie car elle est spécifique à notre région géographique. Les dommages concernent les chromosomes 11 et 16 de l’ADN.
– Comment se transmet la bêta-thalassémie ?
– Il s’agit d’une maladie autonome récessive, c’est-à-dire que les parents qui en sont porteurs ont 25 % de chances de ne pas transmettre les gènes défectueux à leurs enfants et une génération en bonne santé naîtra. 50 % de la génération hérite du porteur de ses parents. Chez 25 % des descendants, les deux gènes défectueux sont hérités, c’est pourquoi les enfants souffrent d’une forme grave de thalassémie majeure avec une production d’hémoglobine altérée. Cette maladie doit son nom à son découvreur : l’anémie de Cooley.
L’évolution naturelle de la maladie commence dès l’enfance et se poursuit tout au long de la vie. Et c’est précisément dans l’enfance que nous pouvons prendre des mesures décisives pour contrôler les dommages causés à l’organisme. Dans le passé, la thalassémie majeure était mortelle.
À cette époque, il n’existait aucun traitement, ce qui entraînait de graves dommages au corps, en particulier aux organes nécessitant une bonne oxygénation – le cœur, les glandes endocrines, les reins, le foie, etc. Alors qu’aujourd’hui le pronostic de ces patients est favorable
Nous sommes passés à un autre niveau où nous pouvons contrôler la thalassémie majeure. Les statistiques le montrent clairement : entre 1980 et 1999, le taux de mortalité était de 12,7 pour 1 000 habitants, alors qu’en 2013 il est tombé à 1,65 pour 1 000 habitants.
Prof. Dr. Dobrin Konstantinov
– Combien de personnes environ souffrent de thalassémie majeure en Bulgarie ?
– Bien qu’il n’existe pas de registres, en moyenne 300 personnes souffrent de thalassémie majeure au fil des ans et 3,6% de la population bulgare est porteuse du gène défectueux de la bêta-thalassémie. Et c’est un pourcentage important, et malheureusement, certaines personnes ne savent pas qu’elles en sont porteuses.
– Quel est le traitement moderne de la thalassémie majeure ?
– La méthode standard de traitement de la thalassémie majeure est un régime transfusionnel élevé – une transfusion sanguine toutes les 3 à 4 semaines pour augmenter le taux d’hémoglobine. Ainsi, les patients peuvent mener une vie normale de qualité. Le problème avec cette méthode, cependant, est que, suite à de nombreuses transfusions sanguines, un excès de fer se dépose dans le corps du patient.
En réalité, une grande partie du sang transfusé n’est pas utilisée, il est détruit et le fer libéré s’accumule dans les organes. Et cela peut être fatal. Selon les organes où le fer s’accumule, le patient peut développer une cirrhose du foie, des arythmies, du diabète, une hypothyroïdie, une infertilité, etc.
La prochaine étape dans la progression des options thérapeutiques est l’utilisation d’agents chélateurs – des composés chimiques qui extraient le fer des tissus. L’évolution dans ce domaine est très mouvementée. Au début, les chélateurs étaient perfusés dans une veine tous les jours ou tous les deux jours, mais ces médicaments se présentent désormais sous forme de comprimés. Cela a amélioré la qualité de vie globale des patients.
Mais malgré ces progrès, le fer reste toujours dans l’organisme, ce qui continue d’endommager des organes et des systèmes extrêmement importants. Par conséquent, une fois par an, ces patients subissent un examen spécifique par résonance magnétique nucléaire (un tel appareil n’est disponible qu’à Pirogov UMBAL) pour voir où dans les organes et les tissus le fer s’est accumulé.
Parmi les options thérapeutiques figure la transplantation de cellules souches, même si tous les patients n’y sont pas adaptés. C’est la seule approche thérapeutique permettant de guérir complètement certains patients. En gros, la moelle osseuse du patient est remplacée par celle d’un donneur sain et l’hémoglobine défectueuse n’est plus produite.
Si le donneur est porteur de thalassémie, généralement un frère ou une sœur du patient, la greffe passe d’une forme sévère à une forme plus légère de thalassémie. La transplantation de cellules souches est largement utilisée.
L’Italie compte le plus grand nombre de transplantations réussies au cours des dernières décennies et les plus grands spécialistes dans ce domaine y travaillent. Même des collègues italiens recherchent déjà des patients pour leurs unités de transplantation dans le monde entier, car dans leur pays de moins en moins de bébés atteints de thalassémie naissent, les malades sont transplantés et il n’y a plus de grands malades de thalassémie.
Ces dernières années, des travaux ont été réalisés pour développer une thérapie génique pour la thalassémie majeure. Les espoirs dans ce sens sont énormes, mais ces thérapies sont évidemment extrêmement coûteuses.
Actuellement, on recherche un moyen de réguler médicalement l’érythropoïèse – pour activer la moelle osseuse afin qu’elle crée une production de meilleure qualité. Ces médicaments sont déjà utilisés en pratique clinique.
Les patients atteints de thalassémie majeure nécessitent une surveillance constante et des consultations avec divers spécialistes pour le traitement d’éventuelles complications. Les soins complexes aux patients doivent être dispensés dans des centres experts multidisciplinaires, comme nous en avons déjà dans notre pays. Ce n’est pas vraiment ce que nous souhaitons, mais nous prenons les mesures nécessaires.
Cependant, le système de santé doit se concentrer sur la prévention : toutes les familles atteintes de thalassémie et celles qui sont porteuses doivent être enregistrées, une grossesse programmée et un dépistage prénatal doivent être effectués afin que les enfants ne naissent pas avec cette maladie grave.
– Comment prévenir cette maladie génétique ?
– La prévention est à un niveau extrêmement élevé en Italie, en Grèce, à Chypre et en Grande-Bretagne. À Chypre, par exemple, le dépistage des porteurs de thalassémie est obligatoire pour les hommes et les femmes qui contractent un mariage civil et des grossesses planifiées sont réalisées. Ainsi, les enfants atteints de thalassémie majeure ne naissent plus dans la nation insulaire.
Dans les familles où on sait qu’elle est porteuse, et où l’on sait que cette hérédité est potentiellement transmise de génération en génération, une grossesse planifiée et un suivi de grossesse peuvent être effectués. La prévention passe également par un dépistage prénatal précoce afin que seuls des enfants en bonne santé naissent ou au moins avec des porteurs asymptomatiques. Bien entendu, si une thalassémie est détectée chez le fœtus, les parents décident eux-mêmes s’ils donnent naissance à cet enfant ou avortent.
Il serait bon en Bulgarie de dépister les nouveau-nés porteurs du gène thalassémique, tout comme le dépistage massif de la phénylcétonurie et de l’hypothyroïdie congénitale.
Mara KALCHEVA
